Jak funguje Hirudin v lidském těle?

Co je Hirudin prášek?

Hirudin prášekje látka izolovaná ze slinných žláz Hirudo medicinalis (také známá jako "Shuizhi" v tradiční čínské medicíně), která má antikoagulační vlastnosti krve (tj. Zabraňuje tvorbě krevních sraženin zpomalením procesu srážení krve). Hirudin inhibuje trombin, enzym, který katalyzuje hydrolýzu fibrinogenu na fibrin během koagulace krve. Hirudin se skládá z 64-66 aminokyselin a má molekulovou hmotnost přibližně 7000 Da. Chemická struktura přírodního hirudinu je uvedena níže.

Kdy objevil Hirudin?

★ Hirudin byl poprvé objeven v roce 1884, kdy Haycraft zjistil, že extrakt z léčivé pijavice má antikoagulační vlastnosti, které byly později pojmenovány hirudin Jacobym v roce 1904.

★ V roce 1955 Mark Ward úspěšně získal relativně čistý hirudinový extrakt ze slinných žláz, což značně usnadnilo výzkum inhibitorů trombinu.

★ Kompletní aminokyselinová sekvence hirudinu je poprvé popsána Dodtem et al. V roce 1984.

★ Brzy poté bylo objeveno několik podtypů hirudinu Johnsonem a kol. V roce 1989 například hirudin varianta 1 (hirudin-VV), hirudin varianta 2 (hirudin-IT) a hirudin varianta 3 (Hirudin-PA). Mají velmi podobné základní sekvence a jsou vysoce specifickými inhibitory trombinu.

★ Od té doby bylo Scharfem a kol. popsáno několik variant tří izoforem hirudinu. V roce 1989 bylo v pijavicích dosud identifikováno více než deset různých variant hirudinu (HV).

Jak funguje Hirudin v lidském těle?

★ Antitrombotický účinek

Vysoce specifický inhibiční účinek hirudinu na trombin je úzce spojen s jeho chemickou strukturou. Bylo prokázáno, že Hirudin má na N-konci tři páry disulfidových vazeb (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39), které tvoří kompaktní strukturu, která se může vázat na aktivní místo trombinu. Kromě toho je C-end bohatý na zbytky kyselých aminokyselin, které se mohou vázat na vazebné místo fibrinogenu trombinu, čímž inhibují antikoagulační účinek trombinu . Kromě toho byla uprostřed peptidového řetězce popsána speciální sekvence skládající se z Pro-Lys-Pro, která nejen udržuje stabilitu hirudinu, ale také vede přesnou vazbu hirudinu na trombin.

Na rozdíl od jiných antikoagulačních léků, jako je heparin a citrát sodný, hirudin inhibuje aktivitu trombinu v nepřítomnosti kofaktoru antitrombinu III (Dodt et al., 1985) a váže se na trombin v molárním poměru 1: 1.

★Protinádorový účinek

V posledních letech několik studií potvrdilo protinádorovou aktivitu zprostředkovanou hirudinem a odhalilo jeho mechanismus účinku do určité míry. Hirudin má široké protinádorové spektrum a může být použit při léčbě různých druhů nádorů, včetně gliomu, hemangiomu, karcinomu nosohltanu, hepatocelulárního karcinomu atd. Hirudin hraje protinádorový účinek tím, že inhibuje proliferaci, migraci a invazi nádorových buněk, podporuje apoptózu a reguluje buněčný cyklus. Potenciální mechanismy zahrnují down-regulaci ERK/MAPK, VEGF/VEGF-R a HGF/C-met signálních drah a sníženou expresi faktorů souvisejících s angiogenezí fokální adhezní kinázy (FAK) a tak dále.

Jakékoli další informace o našem Hirudin Powder, neváhejte kontaktovatkathy@inhealthnature.com.